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Die alte Pfarrersköchin Susan Glasbone ist spurlos verschwunden. Stunden später wird sie tot in der Kirche gefunden. Doch Susan Glasbone passt nicht in das Muster des Täters.

Nach dem Mord an Sir Reginald Ashcombe entdeckt Sherlock Holmes Hinweise auf einen lange vorbereiteten Racheakt. Als ein weiterer angesehener Mann tot in Ascot aufgefunden wird, deutet ein alter rosa Stoffhase auf eine gemeinsame Vergangenheit der Opfer hin. Holmes und Watson müssen die Verbindung zwischen den Toten entschlüsseln, bevor der Täter erneut zuschlägt.

Während London im Glanz der Ascot-Rennwoche erstrahlt, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson zu einem rätselhaften Mordfall gerufen. Ein angesehener Stahlmagnat liegt erstochen in einem abgelegenen Zelt, während sich in seinem Mund das Pik-Ass befindet. Zwischen vornehmer Gesellschaft, familiärem Chaos und einem unerfahrenen neuen Inspektor beginnt eine gefährliche Suche nach der Wahrheit.

Beim gemeinsamen Besuch in Ascot schlägt der unbekannte Täter erneut zu: Vor den Augen von Holmes und Watson stirbt ein angesehener Pferdebesitzer unter rätselhaften Umständen. Auch dieses Opfer trägt die geheimnisvolle Einstichstelle – und hinterlässt mit der Zahlenfolge „24 X 29“ einen neuen Hinweis. Während die Zahl der Toten wächst, wird Holmes immer sicherer, dass ein lange vergessenes Ereignis die Männer miteinander verbindet.

Sherlock Holmes entschlüsselt endlich die rätselhaften Hinweise und stößt auf eine Tragödie, die bis zum Börsenkrach von 1929 zurückreicht. In Whitechapel stellt er den hinkenden Peter Langley, dessen Leben durch Armut, Verlust und Verzweiflung zerstört wurde. Doch als die Wahrheit ans Licht kommt, muss Holmes eine schwere Entscheidung über Schuld, Rache und Gerechtigkeit treffen.

Am letzten Renntag von Ascot erwartet Sherlock Holmes einen weiteren Mord – und seine düstere Vermutung erfüllt sich. Der Finanzmann Horace Ellingham wird erschossen in einem Taxi aufgefunden, während ein wertloses Aktienzertifikat als neuer Hinweis zurückbleibt. Vier Tote und vier rätselhafte Botschaften führen Holmes immer näher an ein verborgenes Ereignis aus der Vergangenheit.

Während der glanzvollen Rennwoche von Ascot werden vier angesehene Männer auf unterschiedliche Weise ermordet. Rätselhafte Hinweise führen Sherlock Holmes und Dr. Watson zu einem lange zurückliegenden Börsenkrach und zu einem Mann, dem einst alles genommen wurde. Zwischen britischer High Society, familiärem Chaos und einem tödlichen Rachefeldzug muss Holmes herausfinden, wo Schuld endet und Gerechtigkeit beginnt.

London 1930. Sherlock Holmes, inzwischen 76 Jahre alt, lebt vereinsamt in der Baker Street. Doch als nach so vielen Jahren der Rippermorde in London wieder brutale Frauenmorde geschehen, kann auf Holmes' Empfindlichkeiten keine Rücksicht genommen werden. Holmes beginnt also wieder aktiv als Detektiv zu arbeiten. Es gilt, einen gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen.

London 1930. Sherlock Holmes, inzwischen 76 Jahre alt, lebt vereinsamt in der Baker Street. Doch als nach so vielen Jahren der Rippermorde in London wieder brutale Frauenmorde geschehen, kann auf Holmes' Empfindlichkeiten keine Rücksicht genommen werden. Holmes beginnt also wieder aktiv als Detektiv zu arbeiten. Es gilt, einen gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen.

Holmes hat die Ermittlungen zu dem Mordfall übernommen, während Dr. Watson feststellen muss, dass eine größere Menge Phenol aus dem Medikamentenlager entnommen wurde. Holmes und Watson setzen umgehend Schwester Mary darüber in Kenntnis. Alice hingegen kämpft nach wie vor mit ihren eigenen Dämonen und findet in einem jungen, gutaussehenden Leprakranken eine willkommene Ablenkung.

Während Dr. Watson sich hingebungsvoll um die Kranken kümmert, sucht Holmes weiter verzweifelt nach einer Spur, um den vermissten Dr. Thompson zu finden. In der darauffolgenden Nacht werden Holmes und Watson zufällig Zeuge eines nächtlichen Schmuggels. Am nächsten Morgen findet Alice einen toten Leprakranken – und er wurde eindeutig ermordet...

Während Holmes den Mord unter den Kranken scheinbar schnell aufklären kann, führt eine Spur aus gestohlenem Phenol, heimlichen Treffen und verborgenen Leidenschaften zu einer weit dunkleren Wahrheit. Als Holmes schließlich das Geheimnis einer Nonne aufdeckt, wird klar: Auf der Insel der Ausgestoßenen sind nicht Krankheit und Tod die größten Feinde – sondern Schuld, Liebe und menschliche Schwäche.

Nach dem Tod von Inspektor Wolfford wird Sherlock Holmes auf einen neuen Fall aufmerksam: Dr. Timothy Thompson, ein alter Freund von Watson, verschwindet während eines humanitären Einsatzes auf der Leprainsel Spinalonga. Holmes, Watson und Alice reisen nach Kreta, wo sie eine isolierte Kolonie voller Krankheit, Angst und Geheimnisse vorfinden. Während Watson sich um die Kranken kümmert, deckt Holmes ein Netz aus Mord, Schmuggel und verborgenen Leidenschaften auf.

Der Tod von Inspektor Wolfford liegt noch immer wie ein Schatten über der Baker Street. Als Watson ein besorgter Brief von Ophelia Thompson erreicht, beginnt ein neues Rätsel: Ihr Mann, ein Arzt und alter Freund Watsons, ist während eines humanitären Einsatzes auf Spinalonga spurlos verschwunden. Holmes beschließt, der Sache nachzugehen – und so führt die Reise Holmes, Dr. Watson und Alice über Europa bis zur Küste von Kreta.

Nach einer langen Reise erreichen Sherlock Holmes, Dr. Watson und Alice endlich die abgelegene Leprainsel Spinalonga vor der Küste Kretas. Was als Suche nach dem verschwundenen englischen Arzt Dr. Thompson beginnt, wird schnell zu einer Begegnung mit einer Welt, die von Krankheit, Angst und Vergessen geprägt ist. Während Watson als Mediziner mit dem menschlichen Leid ringt, beobachtet Holmes die Insel mit kühler Präzision.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat.

Holmes, Dr. Watson und Dr. Mangel begeben sich auf eine abenteuerliche Reise nach Berlin. Ein in Biancas Notizen erwähntes Cafe entpuppt sich als neue, heiße Spur. Sie schaffen es, weitere Köpfe des Netzwerkes ausfindig zu machen und zu überwältigen. Doch damit nicht genug. Es existieren weitere Proben die es zu lokalisieren und zu vernichten gilt...

Holmes wird zu einer unüblichen Vorgehensweise gezwungen. Derweil überschlagen sich in dem kleinen Tiroler Ort die Ereignisse. Während ein jüdisches Ehepaar unter der Verhetzung eines gesamten Dorfes zu leiden hat, passiert im Passionsspielhaus ein weiterer Mord…

Holmes und Watson machen sich bereit für den Showdown. Es gilt den Kurier abzufangen und auch die restlichen Proben zu vernichten. Kann Schillings Wahnsinnsplan ein Ende gesetzt werden oder wird er sich durch die Geschichte bis in die Zukunft ziehen?

Holmes und Watson verfolgen eine erste Spur im Falle der Passionsmorde. Bald kristallisiert sich aber heraus, dass die vermeintlichen Verdächtigen mehr Opfer als Täter darstellen. Doch der Zufall liefert Holmes neue Indizien und schnell ist für ihn klar, dass nur der Eine als Mörder in Frage kommen kann…