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London 1930. Sherlock Holmes, inzwischen 76 Jahre alt, lebt vereinsamt in der Baker Street. Doch als nach so vielen Jahren der Rippermorde in London wieder brutale Frauenmorde geschehen, kann auf Holmes' Empfindlichkeiten keine Rücksicht genommen werden. Holmes beginnt also wieder aktiv als Detektiv zu arbeiten. Es gilt, einen gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen.

London 1930. Sherlock Holmes, inzwischen 76 Jahre alt, lebt vereinsamt in der Baker Street. Doch als nach so vielen Jahren der Rippermorde in London wieder brutale Frauenmorde geschehen, kann auf Holmes' Empfindlichkeiten keine Rücksicht genommen werden. Holmes beginnt also wieder aktiv als Detektiv zu arbeiten. Es gilt, einen gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen.

Während Holmes den Mord unter den Kranken scheinbar schnell aufklären kann, führt eine Spur aus gestohlenem Phenol, heimlichen Treffen und verborgenen Leidenschaften zu einer weit dunkleren Wahrheit. Als Holmes schließlich das Geheimnis einer Nonne aufdeckt, wird klar: Auf der Insel der Ausgestoßenen sind nicht Krankheit und Tod die größten Feinde – sondern Schuld, Liebe und menschliche Schwäche.

Nach dem Tod von Inspektor Wolfford wird Sherlock Holmes auf einen neuen Fall aufmerksam: Dr. Timothy Thompson, ein alter Freund von Watson, verschwindet während eines humanitären Einsatzes auf der Leprainsel Spinalonga. Holmes, Watson und Alice reisen nach Kreta, wo sie eine isolierte Kolonie voller Krankheit, Angst und Geheimnisse vorfinden. Während Watson sich um die Kranken kümmert, deckt Holmes ein Netz aus Mord, Schmuggel und verborgenen Leidenschaften auf.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat...

Holmes wird von einem alten Studienkollegen um Hilfe gebeten. Dessen Sohn, Robert Foster, arbeitet in Österreich, Tirol bei den Passionsspielen als Bühnenbildner. Eine Mordserie droht das Schauspiel platzen zu lassen. Angst geht unter den Darstellern um. Holmes verspricht den Fall zu übernehmen. Ganz zu Alice´ Leidwesen. Denn Österreich und Deutschland stehen unter einer radikalen Führung…

Dr. Watson wird unerwarteter Weise von seiner Cousine Aethel Gastrell um Hilfe gebeten. Holmes und Watson nehmen die Ermittlungen auf und landen noch am selben Tag in Godrics Lieblingskneipe bei seinem besten Freund Berry. Als Holmes und Watson schließlich von Barbara Chadburn die Lebensgeschichte der Gastrells erfahren, ist für Holmes sofort klar, wer für die Morde verantwortlich ist.

Es war einmal ein Hufschmied namens Jack Oldfield. Dieser galt als besonders geizig und trunksüchtig. In der Nacht auf Allerheiligen erschien ihm in einem Wirtshaus der Teufel persönlich und wollte seine Seele holen. Doch Jack verhandelte noch einen allerletzten Trunk. Da der Teufel kein Geld bei sich hatte, verwandelte er sich selbst in eine Münze, um den Trunk zu bezahlen. Jack steckte diese Münze schnell in seine Börse, in der sich ein silbernes, kleines Kreuz befand und sich der Teufel somit nicht zurück verwandeln konnte.

Holmes hat die Ermittlungen zu dem Mordfall übernommen, während Dr. Watson feststellen muss, dass eine größere Menge Phenol aus dem Medikamentenlager entnommen wurde. Holmes und Watson setzen umgehend Schwester Mary darüber in Kenntnis. Alice hingegen kämpft nach wie vor mit ihren eigenen Dämonen und findet in einem jungen, gutaussehenden Leprakranken eine willkommene Ablenkung.

Während Dr. Watson sich hingebungsvoll um die Kranken kümmert, sucht Holmes weiter verzweifelt nach einer Spur, um den vermissten Dr. Thompson zu finden. In der darauffolgenden Nacht werden Holmes und Watson zufällig Zeuge eines nächtlichen Schmuggels. Am nächsten Morgen findet Alice einen toten Leprakranken – und er wurde eindeutig ermordet...

Der Tod von Inspektor Wolfford liegt noch immer wie ein Schatten über der Baker Street. Als Watson ein besorgter Brief von Ophelia Thompson erreicht, beginnt ein neues Rätsel: Ihr Mann, ein Arzt und alter Freund Watsons, ist während eines humanitären Einsatzes auf Spinalonga spurlos verschwunden. Holmes beschließt, der Sache nachzugehen – und so führt die Reise Holmes, Dr. Watson und Alice über Europa bis zur Küste von Kreta.

Nach einer langen Reise erreichen Sherlock Holmes, Dr. Watson und Alice endlich die abgelegene Leprainsel Spinalonga vor der Küste Kretas. Was als Suche nach dem verschwundenen englischen Arzt Dr. Thompson beginnt, wird schnell zu einer Begegnung mit einer Welt, die von Krankheit, Angst und Vergessen geprägt ist. Während Watson als Mediziner mit dem menschlichen Leid ringt, beobachtet Holmes die Insel mit kühler Präzision.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat.

Holmes, Dr. Watson und Dr. Mangel begeben sich auf eine abenteuerliche Reise nach Berlin. Ein in Biancas Notizen erwähntes Cafe entpuppt sich als neue, heiße Spur. Sie schaffen es, weitere Köpfe des Netzwerkes ausfindig zu machen und zu überwältigen. Doch damit nicht genug. Es existieren weitere Proben die es zu lokalisieren und zu vernichten gilt...

Holmes wird zu einer unüblichen Vorgehensweise gezwungen. Derweil überschlagen sich in dem kleinen Tiroler Ort die Ereignisse. Während ein jüdisches Ehepaar unter der Verhetzung eines gesamten Dorfes zu leiden hat, passiert im Passionsspielhaus ein weiterer Mord…

Holmes und Watson machen sich bereit für den Showdown. Es gilt den Kurier abzufangen und auch die restlichen Proben zu vernichten. Kann Schillings Wahnsinnsplan ein Ende gesetzt werden oder wird er sich durch die Geschichte bis in die Zukunft ziehen?

Holmes und Watson verfolgen eine erste Spur im Falle der Passionsmorde. Bald kristallisiert sich aber heraus, dass die vermeintlichen Verdächtigen mehr Opfer als Täter darstellen. Doch der Zufall liefert Holmes neue Indizien und schnell ist für ihn klar, dass nur der Eine als Mörder in Frage kommen kann…

Die sechste Leiche gibt Watson ein Rätsel auf. Ragen dem Opfer doch gleich zwei Messer mitten aus der Brust. Doch Holmes ist bereits alles klar. Er konfrontiert seinen Verdächtigen mit den Ermittlungsergebnissen und erfährt dafür eine tragische Geschichte, die ihn, den großen Detektiv, ins Wanken bringt...

Sherlock Holmes und Dr. Watson erwachen in der Dunkelheit, eingesperrt in einem kleinen Käfig in einem der Labore. Doch von ungeahnter Seite erscheint Hilfe. Ein anfänglicher Verdacht erscheint als utopisch, als nicht möglich, doch verhärtet sich immer mehr! Gemeinsam machen sich die drei Männer nun auf und verfolgen ihre erste Spur...

Holmes und Watson halten nun erste, stichhaltige Beweise in den Händen. Sie beschließen nach Riems zurückzukehren und die Proben zu vernichten. Der Weg dorthin erweist sich als äußerst beschwerlich und gefährlich. Ihre Mission gelingt, doch dann der große Schock!