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Um die Kunst des gekonnten Betrugs zu studieren, besuchen Holmes, Miss Isabelle Adler sowie Watsons Frau Mary eine Séance. Diese verläuft allerdings etwas anders als erwartet: Nachdem das Medium eine rätselhafte Offenbarung äußert, verstirbt plötzlich und unerwartet einer der Teilnehmer. Ähnliche Fälle, weiß Holmes, erschütterten vor kurzem Frankreich.

Der seltsam geschwätzige Brief einer angeblichen Verehrerin führt Sherlock Holmes und Dr. Watson in den malerischen Lakedistrict, im Norden Englands. Die Verstrickungen, in die sie dort geraten, offenbaren immer geheimnisvollere Züge, bis die Ereignisse über oder gar außerirdischen Charakter anzunehmen scheinen und Holmes unbezwingliche Logik in ernsthafte Bedrängnis zu bringen drohen.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Der betagte Eigentümer einer schottischen Whiskybrennerei wird mittels anonymer Nachricht mit dem Tode bedroht. Holmes und Watson reisen in die Highlands, um der Sache auf den Grund zu gehen und dem Täter das Handwerk zu legen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Die fünfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson erreichen Konstantinopel und werden zu einer Unterredung in den Palast des osmanischen Sultans geladen. Ein Regierungsbeamter setzt sie über neue Attentate in Kenntnis.

Sherlock Holmes-Adventkalender 21 (Die Gottesgebärerin): Über einen weiteren Geheimgang erreichen Holmes, Watson und Lestrade einen Raum, in dem eine Person gegen ihren Willen festgehalten wird. Deren Identität und der Grund für die Einkerkerung führen zu verstörenden Erkenntnissen.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Als sich der Kronprinz von Portugal zu einem Besuch in London aufhält, wird ihm ein wertvoller Diamant gestohlen: Die Träne des Leguans. Der Verlust könnte für das iberische Königshaus verheerende finanzielle und politische Konsequenzen haben. Daher wird Sherlock Holmes engagiert, um die Tat aufzuklären und den Diamanten wiederzubeschaffen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Die fünfzehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Osmanische Soldaten riegeln die Tore zum Tempelberg ab. Es kommt zu einer gewaltsamen Auseinandersetzung mit arabischen Muslimen, denen der Zugang zu den Heiligtümern verwehrt wird.

Der ehrwürdige Lord Canterville bittet Sherlock Holmes in einer seltsamen Angelegenheit um Hilfe: Auf seinem Landsitz in Berkshire treibt offenbar ein Spukgespenst sein Unwesen. Holmes und Watson bevorzugen zwar eine wissenschaftliche Erklärung, nehmen aber den Auftrag zur Geisterjagd an.

Die vierte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Während der Fahrt mit dem Orient-Express ergeben sich für Holmes und Watson interessante Bekanntschaften. Als der Zug in einer Schneewehe steckenbleibt, geschieht ein Verbrechen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Die dreizehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson verschlägt es unfreiwillig und unter Lebensgefahr ins Jordantal. Sie müssen zur Kenntnis nehmen, dass die Untergrundorganisation sie bereits im Visier hat.

Holmes ist wieder einmal in chemische Studien vertieft - mit einer Einladung zum Pferderennen in Ascott möchte Watson ihn eigentlich ablenken. Als der Champion, Hengst Eclipse, jedoch kurz darauf tot aufgefunden wird, haben die beiden ihren nächsten Fall. Dessen Spuren führen zunächst in ein Londoner Elendsviertel und schließlich sogar bis an die Berliner Charité.

Sherlock Holmes-Adventkalender 15 (Die Verehrung der Jungfrau): In Gesprächen mit dem Abt und dessen Stellvertreter erkennt Watson die Bedeutung der Marienverehrung in der katholischen Kirche. Holmes interessiert sich einstweilen mehr für die Reliquiensammlung des Klosters.

Der mysteriöse, winterliche Tod einer jungen Sportlerin durch einen Sturz vom Balkon - ist es Mord oder Suizid? - führt Holmes, Watson und Holmes junge Assistentin Miss Adler diesmal in die Welt des Frauentennis, eines noch jungen Phänomens im viktorianischen England.