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Als der König von Böhmen kurz vor seiner standesgemäßen Hochzeit steht, droht ihm eine ehemalige Geliebte mit der Veröffentlichung einer kompromittierenden Fotografie. Der junge Monarch wendet sich an Sherlock Holmes und bittet ihn um Hilfe. Holmes schmiedet daraufhin einen raffinierten Plan, um das fragliche Bild in seine Hände zu bekommen.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Die erste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" eröffnet für Holmes und Dr. Watson einen geheimen Auftrag: Sie sollen für die britische Regierung nach Jerusalem reisen, um dort eine Anschlagsserie auf osmanische Einrichtungen zu untersuchen.

Auf Vermittlung von Watson wird Sherlock Holmes mit dem seltsamen Fall des jungen Ingenieurs Victor Hatherley betraut. Dieser erscheint mit stark blutender Handverletzung in der Baker Street und erzählt dazu eine abenteuerliche Geschichte. Holmes untersucht die Hintergründe und macht sich auf den Weg aufs Land, um den Täter zu stellen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 24 (Verdammnis und Erlösung): Holmes und Watson können sämtliche Rätsel des Falles aufklären. Jedoch müssen sie sodann dem katholischen Erzbischof Rede und Antwort stehen. Und dann gilt es, noch ein letztes Problem zu lösen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 13 (Ein verlassenes Haus): Mit Hilfe des Priesters untersucht Holmes das ehemalige Haus von Bruder Emanuel, wobei er eine entscheidende Entdeckung macht. Der Schneesturm verhindert jedoch seine Rückkehr ins Kloster.

In den Räumlichkeiten des japanischen Konsulats in London kommt es zu einem perfiden Mordanschlag. Der zuständige Geheimdienstoffizier wendet sich an Sherlock Holmes, um diplomatische Affären zu vermeiden und den Fall einer raschen Klärung zuzuführen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 9 (Die Befragung): Lestrade bittet alle Mönche einzeln zur polizeilichen Vernehmung, wobei Holmes und Watson lediglich assistieren sollen. Allerdings verlaufen die Befragungen nicht ganz so, wie es sich der Inspektor vorstellt.

Sherlock Holmes-Adventkalender 6 (Die Beichte): Im Kloster bricht ein Feuer aus, das die Mönche jedoch löschen können. Die angekündigte Beichte findet trotzdem statt. In der Zwischenzeit kommt Holmes in Kontakt mit einem wichtigen Zeugen.

Ein angesehener Bankier aus der Londoner City ersucht Holmes um die Aufklärung eines seltsamen Vorfalls: Ein diamantenbesetztes Diadem, das ihm ein Mitglied des englischen Hochadels zur vorübergehenden Verwahrung übergeben hatte, sollte offenbar gestohlen werden. Bei diesem Versuch wurde es jedoch nur stark beschädigt, wobei ein kleiner fehlender Teil tatsächlich verschwunden ist. Zu allem Überdruss hat die Polizei den Sohn des Bankiers in Verdacht.

Die vierzehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Nach erheblichen Mühen kehren Holmes und Watson nach Jerusalem zurück. Dort erfahren sie von einem neuen Anschlag, der im Bereich der Klagemauer stattgefunden hat.

Die zehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes, Watson und Sallah untersuchen die bisherigen Tatorte. Bei einer gesprengten Polizeistation findet Holmes eine erste Spur, die eine überraschende Wendung mit sich bringt.

Die achte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes, Watson und ihr neuer palästinensischer Kollege fahren mit dem Zug in Richtung Jerusalem. Unterwegs ergibt sich jedoch ein Hindernis, das kein Zufall sein kann.

Der seltsam geschwätzige Brief einer angeblichen Verehrerin führt Sherlock Holmes und Dr. Watson in den malerischen Lakedistrict, im Norden Englands. Die Verstrickungen, in die sie dort geraten, offenbaren immer geheimnisvollere Züge, bis die Ereignisse über oder gar außerirdischen Charakter anzunehmen scheinen und Holmes unbezwingliche Logik in ernsthafte Bedrängnis zu bringen drohen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Die fünfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson erreichen Konstantinopel und werden zu einer Unterredung in den Palast des osmanischen Sultans geladen. Ein Regierungsbeamter setzt sie über neue Attentate in Kenntnis.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Als sich der Kronprinz von Portugal zu einem Besuch in London aufhält, wird ihm ein wertvoller Diamant gestohlen: Die Träne des Leguans. Der Verlust könnte für das iberische Königshaus verheerende finanzielle und politische Konsequenzen haben. Daher wird Sherlock Holmes engagiert, um die Tat aufzuklären und den Diamanten wiederzubeschaffen.