88 - Chemioterapia e mutazioni
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88 - Chemioterapia e mutazioni
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Chemioresistenti” o meglio “parzialmente chemiosensibili”, come il carcinoma polmonare non a
piccole cellule (NSCLC). Oggi, profilazione genomica, agenti mirati, e strategie basate sulla
conoscenza dei meccanismi di resistenza stanno rimodellando la cura del NSCLC con mutazioni di
EGFR. L'EGFR è stato clonato per la prima volta più di 40 anni fa, e i primi studi con Inibitori
reversibili di EGFR–tirosina chinasi (EGFR-TKI), gefitinib ed erlotinib, hanno mostrato una
modesta efficacia nei pazienti almeno in pazienti non selezionati. Lo sviluppo degli EGFR-TKI di
terza generazione (osimertinib tra tutti) ha cambiato profondamente lo scenario. Basti ricordare la sperimentazione FLAURA, in cui il vantaggio di osimertinib è in termini di PFS e OS.
È ora venuto il tempo di recuperare un ruolo per la chemioterapia anche nel NSCLC EGFR
mutato. Lo dimostrano i due studi recentemente pubblicati sul New Engl J Med, rispettivamente di
Fang e Janne. Infatti, nel trial randomizzato FLAURA-2, con l’aggiunta della chemioterapia
all’osimertinib, PFS e OS sono significativamente migliorate con la combinazione. Inoltre, per i
pazienti in progressione (e quindi resistenti a osimertinib), sacituzumab tirumotecan (sac-TMT),
un ADC (pur sempre un chemioterapico!) raddoppia la PFS rispetto alla chemioterapia
tradizionale.
Certamente, il “recupero” della chemioterapia per questi pazienti deve essere valutato caso per
caso, in quanto - insieme alla dimostrata efficacia - possono riaffiorare i problemi classici di tossicità della chemioterapia stessa.
Bibliografia
- Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. W Fang, et al. N Engl J Med 2026;394:13-26
- Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.PA Jänne, et al. N Engl J Med 2026;394:27-38
- Navigating the Evolving Landscape of EGFR-Mutated NSCLC. RS Herbst. N Engl J Med 2026; 394: 87-91
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